各国新冠疫苗研发现在进度如何,有哪些显著的技术成果了吗?

各国新冠疫苗研发现在进度如何,有哪些显著的技术成果了吗?

目前任何类型的检测和隔离追踪措施主要是起到了控制进一步扩散的作用,都还不能结束这场疫情,未来结束这场疫情的关键,还是得靠疫苗和治疗药的出现。关注疫苗和相关治疗药品的进展,已经不只是仅政府和科研人员需要关心的事了。

新冠疫苗的开发牵动着全球,甚至一些股市,随着疫情到夏天依然未有自然消失的迹象,这让大家明白,要想从根本上平息,关键还是在疫苗。

当病原体侵入人体后,免疫系统会杀死它们,并且形成记忆,所谓疫苗就是利用我们的免疫系统的记忆能力,再次“模拟”病原菌入侵,从而激活免疫系统,使人体对病原体产生主动免疫。疫苗通常是由致病性减弱、灭活的病原体或者病原体特征蛋白、毒素制成的生物试剂。就目前疫苗开发的程度而言,总共有以下几类:

对比国内外的主要疫苗,不管是哪一种疫苗,上市前都要依次通过严格的三期临床试验考察:I期规模较小,主要确认疫苗的安全性,采用了多中心,双盲,随机,安慰剂的平行对照组,非常的严格;II期重点摸索合适的剂量和接种程序,评估安全性和有效性的;III期评估疫苗有效性的关键,是在自然状态下,打疫苗组的人产生的抗体达到了试验设定值,与安慰剂组对比有较大差异,才能基本说明疫苗有效,需要数千到上万人的数据,是需要以大面积实际应用为导向。

由于疫情紧急,各国都担心在气温下降后新冠疫情会反扑回来,为了缩短试验时间,一些疫苗得到了I/II期合并临床试验的许可, 试验采取随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。给药剂量分为低、中、高三组,注射方式分别按一定的时间间隔进行注射。

相比疫苗,新冠药物的研究程序也没有落后,有几种方案有望控制或预防新冠病毒的新发感染,包括单克隆抗体、基于寡核苷酸的疗法、肽、干扰素疗法和小分子药物等。我国科研团队主攻的“干细胞治疗新冠肺炎方案”率先取得了初步研究成果,并在武汉多家医院开展多中心随机双盲临床研究。

在临床试验研究中,随机化方法常被提及和应用。这是因为随机化是临床试验必须遵循的基本原则之一,不管是新药还是疫苗,都需要经历试验室研究、临床试验,申请审批等诸多环节。其中,随机双盲临床试验尤为重要,随机双盲试验是随机将病人分为试验组和对照组,病人和医生双方都不知情,以免人为因素对疗效的有效性和结果造成主观引导。

即使是快马加鞭合并一期二期试验的疫苗研发,也没有省去该环节。科学严谨的临床测试和保密制度既是保证试验成功主要原因之一,也是影响上市时间的主要原因。我们往往会用到一些交互式网络应答系统,进行中央随机化。先进的数据库和信息处理技术,让我们的试验更加便捷,但是在实际操作过程中,由于不可避免的人为因素或系统漏洞,还是会出现在相关环节盲底提前泄露,而且又无法追溯到查阅者的登入信息,这样的试验记录往往做不到完全的真实、完整、可追溯,从而一定程度上影响整个临床试验的效果和客观评价。

为解决这一问题,缩短新冠用药研发时间,我国科研团队近期在科技部立项“干细胞治疗新冠肺炎”方案中,率先将“码上放心”引入了临床试验用药的编盲管理和全程追溯中。利用“一物一码”机制,在编盲时,采用了统一的一套编盲方法和编号规则,利用扫码编盲加密设备和相关技术,既能进行简单的编盲操作,又能确保盲底安全。

这其中有两个亮点十分便捷,通过阿里健康“码上放心”追溯码系统,我们可以通过追溯码记录试验组和对照组的用药信息,实验中一人一码。(相当于给用药实验里的人都发了张临时身份证。)此外,对于盲底文件关联不少于2人的揭盲授权者,需紧急揭盲时,授权者需要同时输入随机验证码,验证通过后才能操作,杜绝了盲底泄露。以全流程区块链加密技术,确保了盲底在相应环节的采集、存储、传输、查看全过程保密、可控、安全程度。

不仅如此,作为与阿里健康合作开发新药研发全程追溯技术的资深专家,北京大学第一医院医学统计室主任、北京大学临床研究所副所长姚晨教授指出,上述追溯系统还能实现临床试验用药从生产、配送到使用各环节的全程流向和温度追溯,确保临床试验用药来源可查、去向可追,并且能够通过扫追溯码对临床试验用药进行精准的接收、发放、销毁、回收管理,真实、客观记录临床试验用药的使用情况,这是当前中央随机系统(IWRS)所不具备的。

这一操作,正好也符合了2020版《药物临床试验质量管理规范》(简称:GCP)的要求,新修订的药品管理法规定了国家建立药品追溯制度,在鼓励创新之外还要求临床试验机构的电子数据系统应通过可靠的系统验证,保证试验数据的完整、准确、可靠,从源头上保证新药的质量可控。

与此同时,不同于传统临床试验中需要编盲人员到现场监督指导编盲,借助此项技术,药物提供方直接就可以按照预先定义好的编盲方案,随时可以直接进行编盲操作,从而有效降低了企业成本。把新药临床试验过程交给这样一套系统,其实也是特殊时期的一次大胆尝试。临床试验中引入药物全链路追溯,可以确保编盲临床试验过程符合国家标准要求,同时提高新药研发可信度、有效性以及研发效率。

药品生产研发是一项关系国计民生的重要产业,应用在临床试验中的追溯技术就是最大程度减少了人为因素对结果的干预。这类信息化技术可能还会有新的应用和创新。相信在不久的未来,患者不仅能获得新冠的疫苗和药品的治疗,还能对每个重要环节有迹可循。