《四大名捕》大结局剧情如下：
杀害捕神的女杀手在姬摇花（江一燕饰）的协助下，利用高超易容术从六扇门大牢逃脱，引发朝野震动。宋徽宗（苏有朋饰）对此事极为震怒，严令六扇门限期将其捉拿归案，以维护朝廷威严。
冷血（邓超饰）的追查与姬摇花的秘密
冷血因捕神之死陷入自责，执意重返六扇门追查真相。他敏锐察觉姬摇花与案件关联紧密，其易容术背后隐藏着更大阴谋。在调查过程中，冷血发现姬摇花并非单纯杀手，而是某股势力的重要棋子，她的行动直接指向朝廷核心。
宋徽宗微服出巡与失踪危机
适逢重阳庙会，宋徽宗以“体察民情”为由坚持微服出巡，群臣劝阻无果。出宫后，宋徽宗突然失踪，下落不明，引发朝廷动荡。六扇门推测此事与女杀手逃脱案存在关联，可能涉及针对皇权的阴谋。
冷血与无情的情感纠葛
在此期间，冷血意外重逢此前决然离去的无情（刘亦菲饰）。两人因立场与信念分歧，关系降至冰点。无情虽心系冷血，却因家族使命与个人原则，选择保持距离。而冷血为追查真相，不得不暂时搁置情感，全身心投入案件。
四大名捕的联合行动
为寻找皇帝下落，冷血联合铁手（邹兆龙饰）、追命（郑中基饰）展开调查。三人通过追踪女杀手与姬摇花的行踪，逐步揭开一个以颠覆朝廷为目的的庞大阴谋。过程中，他们遭遇多番伏击与陷阱，但凭借默契配合与高强武艺，屡次化险为夷。
最终对决与真相揭露
大结局中，四大名捕与幕后黑手展开终极对决。姬摇花的真实身份被揭穿，她竟是前朝遗孤，企图利用宋徽宗失踪引发内乱，复辟旧制。冷血等人在绝境中突破重围，成功解救宋徽宗，并粉碎阴谋，恢复朝廷秩序。
结局的余韵
案件告破后，冷血与无情的关系因共同经历而缓和，但两人仍选择以各自方式守护正义。铁手与追命则继续留守六扇门，维护江湖安宁。影片以朝廷恢复平静、四大名捕各归其位收尾，留下对正义与信念的深刻思考。
