手足口病(hand foot and mouth disease，HFMD)是由肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病，5岁以下儿童好发，属于丙类传染病。主要通过消化道、呼吸道或者密切接触等途径传播，临床表现主要为发热、口腔和四肢末端的斑丘疹、疱疹，重症手足口病患儿可出现脑膜炎、脑炎、肺水肿等并发症，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。由于病毒的传染性很强，常在幼儿园等儿童密集性机构造成流行[1]。
手足口病最主要的病毒为肠道病毒，我国以柯萨奇病毒A16型（CV-A16）和肠道病毒71型（EV-A71）最为常见。肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属，病毒颗粒较小，为20面体立体对称的球形结构，平均直径约为24-30nm。肠道病毒在湿热的环境中容易存活，且不易被人体胃酸和胆汁灭活。肠道病毒对外界有比较强的抵抗力，对自然环境适应性强，在4℃条件下甚至可存活1年。肠道病毒的组成物质中缺少脂质，因此对乙醚、氯仿等消毒剂不敏感，不易被灭活。但是肠道病毒不耐强碱，并且对紫外线及干燥较为敏感。高锰酸钾、漂白粉、甲醛、碘酒等能使其灭活，可用于临床及生活常规消毒[2]。
手足口病的主要传染源是患者和隐性感染者（即感染了病毒但是无症状的患者），由于肠道病毒适合在湿、热的环境下生存，故每年 4～6 月是手足口病高发季节，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播，其中密切接触是手足口病重要的传播方式，通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染；还可通过呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。
肠道病毒可感染所有人群，但成人大多表现为隐性感染，从而获得相应的抗体，儿童则对肠道病毒易感性强，因此临床上以儿童患者为主，并且常可见儿童间的流行感染。肠道病毒感染后可获得短暂的免疫力。在手足口病发病的前几天，患儿的咽部分泌物及粪便中均可检出病毒，并且粪便中排出病毒的时间甚至长达3-5周，因此需要注意患儿的生活污物处理[3]。
肠道病毒感染人体后，主要与咽部和肠道上皮细胞表面相应的病毒受体结合，其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受体为人类清道夫受体B2 （Human scavenger receptor class B2，SCARB2）和P选择素糖蛋白配体-1（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）等。病毒和受体结合后经细胞内吞作用进入细胞，病毒基因组在细胞浆内脱衣壳、转录、组装成病毒颗粒。肠道病毒主要在扁桃体、咽部和肠道的淋巴结大量复制后释放入血液，可进一步播散到皮肤及黏膜、神经系统、呼吸系统、心脏、肝脏、胰脏、肾上腺等，引起相应组织和器官发生一系列炎症反应，导致相应的临床表现。少数病例因神经系统受累导致血管舒缩功能紊乱及IL-10、IL-13、IFN-γ等炎性介质大量释放引起心肺衰竭。
神经源性肺水肿及循环衰竭是重症手足口病患儿的主要死因，病理生理过程复杂，是中枢神经系统受损后神经、体液和生物活性因子等多因素综合作用的结果。
手足口病的临床表现复杂且多样，根据临床病情的轻重程度，可分为普通病例和重症病例，潜伏期多为2～10天，平均3～5天。为了方便了解手足口病的疾病进展，其临床表现通常可分为以下几个阶段：
第1期：又称出疹期，早期主要表现为发热，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状，后伴有手、足、口、臀等部位出疹，典型皮疹表现为红色斑丘疹、丘疹或者疱疹，皮疹周围可有炎性红晕，疹退后不留疤。此期属于手足口病普通型，预后好，大部分手足口为该阶段。
第2期：又称神经系统受累期，部分严重病例可出现中枢神经系统受损，起病后1-5天内好发，临床表现为嗜睡、易惊、肢体抖动、颈项强直等。该阶段属于手足口病重症病例重型，但早期发现及积极治疗，大多数仍可痊愈。
第3期：心肺功能衰竭前期，病程5天内出现，表现为突发的心率和呼吸增快、出冷汗、手脚发凉等。此期属于手足口病重症病例危重型，预后较差，需要及时识别并正确治疗。
第4期：心肺功能衰竭期，可从其他阶段迅速进入该期，常在起病1-5天内出现。临床表现为心律异常、呼吸急促、口唇青紫、血压降低甚至休克，此期属于手足口病重症危重型，发病率低，但病死率高。
第5期：恢复期，该期患儿体温逐渐恢复正常，神经系统损伤表现和心肺功能逐渐恢复，部分患儿后期遗留神经系统后遗症。
1、实验室常规检查：①血常规：白细胞计数多正常或降低，重症患者白细胞计数可显著升高。②血生化：部分患儿可有肝功能异常，重症病例可有肌钙蛋白和血糖升高。③血气分析：呼吸系统受累时可有血氧饱和度下降、酸中毒等。
2、脑脊液检查：手足口病出现神经系统受累时需完善腰椎穿刺，可表现为压力增高，细胞计数增多，蛋白轻度增高或正常，糖和氯化物正常。
3、病原学检查：咽拭子或者粪便等标本肠道病毒特异性核酸检测阳性或分离到肠道病毒。急性期血清病毒IgM抗体阳性。恢复期血清抗体比急性期升高4倍以上也可确诊。
4、影像学：胸部X线检查可表现为双肺纹理增多，部分可见斑片状影，神经系统受累的重症病例头颅磁共振可见脑干、脊髓灰质损害为主的异常改变[5]。
预防：
1.一般预防措施
保持良好的个人卫生习惯是预防手足口病的关键。勤洗手，不要让儿童喝生水，吃生冷食物。孩子的房间要早晚通风，玩具和常接触到的物品应当定期进行清洁消毒，避免儿童与患手足口病儿童密切接触。
2.接种疫苗
EV-A71型灭活疫苗可用于6月龄～5岁儿童预防EV-A71感染所致的手足口病，基础免疫程序为2剂次，间隔1个月，鼓励在12月龄前完成接种。
3.加强医院感染控制
医疗机构应当积极做好医院感染预防和控制工作。各级各类医疗机构要加强预检分诊，应当有专门诊室（台）接诊手足口病疑似病例；接诊手足口病病例时，采取标准预防措施，严格执行手卫生，加强诊疗区域环境和物品的消毒，选择中效或高效消毒剂如含氯（溴）消毒剂等进行消毒，75%乙醇和5%来苏对肠道病毒无效。
治疗：
1、 一般治疗：普通病例可以选择门诊治疗。但需要注意隔离，避免交叉感染，饮食尽量选择清淡，同时做好口腔和皮肤护理，注意处理好粪便、咽喉分泌物等污物；体温＞38.5℃的患儿，采用物理降温或者应用退热药物，合并惊厥患儿及时止惊处理，若为重症病例，则需住院治疗。
2、 病因治疗：目前尚无针对手足口病的特效抗肠道病毒药物。但研究显示干扰素α喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注早期使用可有一定疗效，若使用利巴韦林应关注其不良反应和生殖毒性，须在医师指导下使用。
3、 对症治疗：①液体疗法：重症病例应控制液体入量，并维持血压稳定。②降颅压：可选甘露醇，严重颅高压患者可合用高渗生理盐水或利尿剂。③血管活性药物：对于血流动力学改变为高动力高阻力型的重症患者，以扩血管药物为主，可用米力农；合并高血压患儿选用酚妥拉明或硝普钠；第4期出现血压降低的患儿，逐渐加量使用多巴胺、多巴酚丁胺等，尽量维持血压稳定。④丙种球蛋白：合并脑脊髓炎和持续高热等表现及危重病例可酌情使用。⑤糖皮质激素：危重病例可选用甲基泼尼松龙1~2 mg/kg·d，一般疗程3-5 天。
4、 其他治疗：合并呼吸衰竭患儿必要时选择机械通气，合并严重肝肾功能异常可选用血液净化等。
