NF-κB信号通路图解怎么讲述?

NF-κB信号通路图解怎么讲述?

NF-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)

活化B细胞的核因子-κ轻链增强子NF-κB,一类诱导型转录因子家族,能够调节很多细胞行为,包括炎症反应,细胞生长和凋亡,还参与癌症和自免疾病(关节炎、哮喘等)的发生发展。

NF-κB通过DNA结合蛋白-Rel家族成员形成同源或异源的二聚体。在哺乳动物中包括,RelA(p65)、c-el、RelB、p105(p50的前体)和p100(p52的前体)

NF-κB受IκBs家族蛋白的调控,包括IκBα, IκBβ, IκBγ, IκBε和Bcl-3。当处于失活状态,NF-κB复合物位于细胞质中,与IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)和IKKγ/NEMO形成复合物。IKK可以被一些细胞因子、验证分子和应激信号激活。

“经典”NF-κB 复合物是 p50 和 RelA(p65) 的异二聚体。

正常情况下,由于IκBα的结合,NF-κB处于失活状态。

一旦受到细胞外信号的刺激,IκB激酶(IKK)就会被激活,从而将IκBα磷酸化

RelA和p50二聚体,通过修饰被激活,随即通过核孔进入细胞核,与反应元件(RE)特定序列结合

募集其他蛋白质(共激活因子、RNA聚合酶),开启基因的转录和翻译。

step1:细胞外刺激信号与受体(LTβR、BAFF-R、CD40)激活激酶NIK(NF-κB-inducing kinase)

step2:磷酸化激活IKKα复合体

step3:将二聚体其中的p100 C端残基磷酸化,从而泛素化降解并被加工成p52

step4:p52和RelB二聚体进入细胞核,开启相关基因的转录